慢性乙型肝炎所致的持续或反复的肝实质炎症坏死可引起纤维结缔组织大量增生、而其降解活性相对或绝对不足,因此大量细胞外基质沉积下来形成肝纤维化。肝纤维化若不及早治疗,治疗不当,将发展成为
肝硬化。当前,干扰素-γ(INF –γ)抗肝纤维化的研究已经取得一些进展,联合
安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化也取得比较满意的效果。
实验研究中,慢性乙型肝炎37例,男22例。女15例,年龄:21~54岁,平均年龄33±7.2岁,其中慢性乙型肝炎中度31例,早期肝硬化16例。所有患者HBsAg均为阳性,其中HBeAg和HBV-DNA均阳性者18例,仅HbeAg阳性者3例,仅HBV-DNA阳性者4例;血清肝纤维化标志物LN,HA,PCⅢ等3项指标中至少有2项异常;B超检查肝实质回声异常,或门脉主干内径增宽,脾脏肿大者;入选患者均无并发症,半年内未接受过抗肝纤维化和(或)抗病毒药物。
药物及治疗方案:安络化纤丸(森隆药业有限公司)口服,6g/次,3次/d,疗程6个月。重组人INF –γ,每次1MU,肌肉注射,隔日1次,疗程6个月。对于高黄疸患者,首先进行护肝退黄治疗,血清总胆红素降至正常2倍以下再应用INF –γ。治疗期间发现肝功能异常时,给予一般保肝治疗(维生素C、肌苷片、甘利欣、护肝片等)。
观察指标:⑴肝纤维化血清学指标:采用放射免疫法,包括血清透明质酸(HA)、Ⅳ型前胶原(PⅣP)以及层粘蛋白(LN)。
⑵病理检查:采用美国Temno活检针取肝组织1~1.5cm,按常规固定、石蜡切片作HE染色、网状纤维+Masson三色染色与弹力纤维+天狼红染色。
⑶彩色多普勒超声仪检查:包括门静脉主干内径、脾脏长度和厚度、脾静脉宽度。
⑷观察时间:肝纤维化血清学指标在用药前1周和用药结束后1周内采血,血清储存于-70℃条件下,一次性由专人按试剂说明书检测。病理检查在用药前1周和用药结束后1周内,分别在B超定位后经皮肝穿刺活检。肝肾功能和血常规检测每半月至一月检查一次。
结果:治疗前后对22例患者行肝穿刺活组织检查结果比较,其中19例肝纤维化有不同程度的改善,3例病变无明显变化,无1例纤维化加重,肝纤维化的改善率为86.4%(19/22),主要表现为:汇管区炎症减轻,汇管区纤维化增生明显减少,部分纤维间隙消失。
安络化纤丸阻断肝纤维化形成,促进肝纤维降解吸收,升高
白蛋白,降酶退黄,快速消除症状,延长晚期肝硬化病人的生命,改善生存质量。近年的动物实验和临床研究表明安络化纤丸有显著的抗肝纤维化作用。