慢性胆汁返流性胃炎是临床的常见病,多发病。国际公认,
沁心青(
考来烯胺散)是此型胃炎的首选治疗药物。作为一种排酸药,沁心青(考来烯胺散)是一种阴离子交换树脂,能交换吸附返流至胃内的胆酸,减少胆酸对胃粘膜的损伤,防止溃疡复发及胃炎的扩展,并可能促进溃疡愈合。
研究考来烯胺促进肝内胆汁酸合成的基因调节机制.方法 20只新西兰白兔分为考来烯胺组(考来烯胺每天1 g/kg,灌胃2周)和对照组,每组10只.测定两组2周后的血清胆固醇水平、总胆汁酸水平、肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物X受体(FXR)的靶基因短异源二聚体伴侣受体(SHP)mRNA和胆盐输出泵(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受体(LDL-R)mRNA表达.
结果 考来烯胺组血清胆固醇水平较对照组下降10.25%,而血清总胆汁酸水平无明显改变;肝脏CYP7A1活性及其mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05),FXR靶基因SHP mRNA和BSEP mRNA表达较对照组显著降低(P<0.05),LDL-R mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05).
结论 考来烯胺通过抑制回肠胆汁酸重吸收,减少回流入肝脏的胆汁酸(FXR配体),从而抑制肝内FXR,激活CYP7A1,促进肝内胆固醇转化为胆汁酸,继而维持体内胆汁酸池稳定,降低血清胆固醇水平.
考来烯胺药理作用与机制
考来烯胺能降低TC和LDL-c,强度与剂量有关。对TG和VLDL的影响,轻微而不恒定。考来烯胺在肠道通过离子交换与胆汁酸结合,发生下列作用:
①被结合的胆汁酸失去活性,减少食物中脂类(包括Ch)的吸收;
②阻滞胆汁酸在肠道的重吸收;
③由于大量胆汁酸丢失,肝内Ch经7-α羟化酶的作用转化为胆汁酸;
④由于肝细胞中Ch减少,导致肝细胞表面LDL受体增加和活性增强;
⑤大量含Ch的LDL经受体进入肝细胞,使血浆TC和LDL水平降低;
此过程中,HMG-CoA还原酶继发活性增加,但不能补偿Ch的减少,若与他汀类联合应用,有协同作用。