加拿大多伦多总医院Sherman等的研究显示,对拉米夫定耐药、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,换用恩替卡韦1 mg治疗48周,较继续应用拉米夫定可获得更明显的肝脏组织学改善,PCR显示病毒负荷明显减轻,丙氨酸氨基转移酶(ALT)接近正常。而且,继续治疗48周不增加不良反应风险。
该项随机对照试验旨在评价恩替卡韦治疗96周的有效性、安全性和耐药性。纳入286例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,随机换用恩替卡韦1 mg(n=141)或继续拉米夫定100 mg(n=145)治疗;按研究流程,治疗52周时,HBV bDNA<0.7 MEq/ml但HBeAg阳性的恩替卡韦组患者(n=77)继续完成治疗疗程。
结果显示,治疗48周时,HBV DNA<300 拷贝/ml者的比例从21%增至40%,ALT接近正常者的比例从65%增至81%。治疗结束时,HBeAg血清学转阴者达10%。HBV bDNA<0.7 MEq/ml但HBeAg阳性的77例恩替卡韦组患者中,6例出现恩替卡韦耐药,7例出现病毒学反弹(5例为获得性基因型耐药)。继续治疗48周,并未发现更多临床不良事件。