曲前列尼尔注射液为治疗
肺动脉高压的有效注射制剂之一,国外临床试验数据显示本品临床疗效确切、安全性优于其他已上市的前列环素类似物类药物。已在美国、加拿大上市十年,在澳大利亚和欧洲上市8年,且已在亚洲多个国家上市。本品稳定性较好,半衰期长,主要采用皮下持续输注方式给药,也可持续静脉输注给药,皮下给药途径相对较为安全,可减少严重感染败血症的风险。
【瑞莫杜林适应症】
瑞莫杜林用于治疗肺动脉高压(PAH,WHO分类1),以减轻运动引起的相关症状。在建立瑞莫杜林疗效的研究中,研究受试者包括NYHA功能分级II~IV级的原发性和遗传性肺动脉高压(58%)、与先天性体肺循环分流相关的肺动脉高压(23%)以及与结缔组织疾病相关的肺动脉高压(19%)。
【瑞莫杜林规格】
20ml:20mg
【瑞莫杜林用法用量】
瑞莫杜林用20ml玻璃瓶包装,含有20mg曲前列尼尔(1mg/ml)。瑞莫杜林输注前需用注射用水或0.9%NaCl注射液稀释。瑞莫杜林的给药方式为皮下或静脉注射给药。
首次接受前列环素输注治疗患者的初始剂量
瑞莫杜林只能连续皮下(SC)或静脉(IV)输注。皮下输注是首选给药路径。但是,如果因为注射部位严重疼痛或反应而不能耐受皮下给药,也可经中心静脉导管给药。初始输注速率为1.25ng/kg/min。如果由于全身效应不能耐受初始剂量,应将注射速率降低至0.625ng/kg/min。
剂量调整
长期剂量调整的目标是确定曲前列尼尔的剂量,使其可改善肺动脉高压症状,同时减少瑞莫杜林的其他药理效应(头痛、恶心、呕吐、坐立不安、焦虑以及输注部位疼痛或反应)。
根据临床疗效进行剂量调整。在治疗的前四周,输注速率的增加值为每周1.25ng/kg/min,之后为每周2.5ng/kg/min。如能够耐受,可以更高频率调整剂量。剂量>40ng/kg/min的临床应用经验非常少。应避免突然停止停止输注。可在中断数小时内重新以相同剂量速率给药,如果中断时间较长可能需要重新滴定剂量。
肝功能不全患者
对于轻至中度肝功能不全患者,瑞莫杜林初始剂量应为0.625 ng/kg/min,给药剂量应按理想体重计算,剂量增加须谨慎。尚未在严重肝功能不全患者中进行研究。
肾功能不全患者
尚未对肾功能不全患者进行研究。
用药方法:
注射给药前,应目检药品中是否存在颗粒物和变色。如瑞莫杜林存在颗粒物或变色。则不可使用。
【瑞莫杜林不良反应】
皮下给药的不良反应
瑞莫杜林皮下给药后出现多种不良事件,其中多数不良事件可能与基础疾病有关(呼吸困难、疲劳、胸痛、右心衰竭以及苍白)。在瑞莫杜林皮下给药的临床试验中,曲前列尼尔治疗患者最常见的不良事件是输注部分出现疼痛和反应。输注部位反应定义为不包括疼痛或出血/擦伤的任何局部不良事件,包括红斑、硬化或皮疹。有时会出现输注部位严重反应,可能导致停止治疗。
瑞莫杜林皮下或静脉给药的其它不良事件包括
腹泻、下颌疼痛、水肿、血管扩张以及恶心,一般认为这些不良反应与瑞莫杜林药理学效应有关。
【瑞莫杜林禁忌】
无。
【瑞莫杜林注意事项】
药物输送系统导致的风险
瑞莫杜林采用留置中心静脉导管长期静脉输注。这种给药途径可导致血流感染(BSls)和败血症,可能是致命的。因此,连续皮下输注(未稀释)是首选给药方式。
一项曲前列尼尔静脉给药开放试验中(n=47),在大约36患者年中有7例导管相关感染,或每使用5年约有1例次BSI事件。疾控中心在7家研究中心的调查发现,静脉注射曲前列尼尔治疗PAH,每用药3年约发生1次BSI(血液细菌培养阳性)。