阿利吉仑商品名为锐思力,是第二代肾素抑制剂 。阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药,能在第一环节阻断RAS系统,降低肾素活性,减少AngII和醛甾酮的生成,不影响缓激肽和前列腺素的代谢,起到降血压和治疗心血管疾病的作用。从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗
高血压药物。该药作用于肾素依赖性,因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降,与ARB(氯沙坦、替米沙坦)相似,不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。阿利吉仑可以阻断噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂导致的肾素反应性升高,小样本试验与氢氯噻嗪、雷米普利和厄贝沙坦联合时,血浆肾素活性并没有升高。
Stanton研究表明,阿利吉仑能有效减少正常志愿者AngII的水平,有效地降低轻、中度高血压患者的血压,其降压程度与剂量相关,而心率无明显改变,并可能对肾病、心力衰竭、动脉粥样硬化的治疗亦有效。Wood等研究了阿利吉仑对钠缺乏小猴的降压作用,发现在第1次给药后2h血压下降(13±2)mmHg,并于给药后约2Oh恢复到治疗前水平。在治疗8d中,血压最大下降(16±2)mmHg,停药后血压没有反跳性增高。
治疗依从性差是目前抗高血压治疗的主要问题之一。Stanton和Nussberger等的研究均表明,阿利吉仑37.5,75,150,300mg,每天1次,服药4周,坚持率>95%,受试者能很好地耐受。并在单次给药和多次给药研究中,口服剂量达到640mg,服药8d后,血压正常健康受试者亦能很好地耐受,且没有明显的毒性反应。实验中各项临床实验检查,如血液学、生化和尿液分析,以及体格检查、心电图记录,在整个服药过程中绝大多数保持正常。
目前的观察阿利吉仑不良反应很少,类似于安慰药。最常见的不良反应为乏力、胃肠道反应或头痛。增加阿利吉仑的剂量,不良反应的发生率没有增加。在226例高血压患者服用阿利吉仑300mg/d组中l例出现胸痛和心电图示局部缺血改变,另1例出现低血压休克,经治疗后均得到康复。另外,Dieterle等研究了健康人群中阿利吉仑与华法林钠之间的相互作用,结果显示阿利吉仑基本不影响华法林钠的抗凝作用,不会改变PT、INR、aPTT。
阿利吉仑是较为理想的治疗高血压的药物,展望将来阿利吉仑成为一线抗高血压药前景看好。