日前,辉瑞公司宣布其新一代超广谱抗生素“泰阁”(替加环素)正式在中国上市,能有效对抗上述多重耐药菌。
有关监测数据显示,医院内检出的金黄色葡萄球菌对新青霉素和头孢菌素的耐药率高达70%;大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌对第三代头孢菌素的耐药率超过50%;大肠杆菌对氟喹诺酮的耐药率约65%。多重耐药菌院内感染已成为延长患者住院时间、增加医疗费用和导致患者死亡的重要原因,如治疗不及时,甚至可能引发患者死亡。
替加环素是一种新型的广谱活性的静脉注射用抗生素,对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性,是甘氨酰四环素类中的首个药品,也是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰环素类抗生素。其结构与四环素类药物相似。2005年6月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染(cSSSLs)和成人复杂的腹内感染,包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。
全新抗菌机理
替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似,都是通过与细菌30S核糖体结合,阻止转移RNA的进入,使得氨基酸无法结合成肽链,最终起到阻断细菌蛋白质合成,限制细菌生长的作用。但替加环素与核糖体的结合能力是其它四环素类药物的5倍,说明本品抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物。替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌,体外实验和临床试验显示,替加环素对部分需氧革兰氏阴性菌(如弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜水气单胞菌、克氏枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、出血败血性巴斯德菌、粘质沙雷菌和嗜麦芽寡养单胞菌等)敏感。
替加环素药理特点
抗菌谱广
不易产生耐药性
半衰期长
用量较小
替加环素用药剂量
替加环素为一种橙色冻干粉针,规格为50mg。替加环素的推荐初始剂量为100mg,维持剂量为50mg,每12小时经静脉滴注一次;每次滴注时间约为30~60分钟。替加环素治疗复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染的推荐疗程均为5~14天,具体时间应根据患者病情严重程度、感染部位和患者临床表现而定。轻中度肝功能损害患者(Child pughA级和Child pughB级)、肾功能损害患者或者血液透析患者均无需调整给药剂量;重度肝功能损害患者(Child pughC级)的推荐初始剂量仍为100mg,维持剂量降低至25mg,每12小时一次。
替加环素药物相互作用
体外研究显示,替加环素不会抑制细胞色素P450酶系介导的代谢。在单剂量临床研究中,未发现替加环素会明显影响华法林的临床疗效(国际标准化值,INR),华法林也不会影响替加环素的药代动力学特性。
替加环素属于新一类抗生素,是已知甘氨酰环素类抗生素的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素(米诺环素)的衍生物。四环素类药物的作用机制是与30S核糖体A位结合,阻止氨基酸转运RNA进入核糖体,从而阻止氨基酸残基形成肽链。而甘氨酰环素类则是与核糖体A位的另一个区域直接相互作用,替加环素抑制肽链形成,影响细菌结构形成及一些功能实现,从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。