启维是一种新型的吩噻嗪类抗精神病药,可阻断脑内多种神经质受体。其机制主要是通过阻断中枢多巴胺(DA)的D1,D2和5-羟色胺2(5-HT2),5-羟色胺1A(5-HT1A)等多种受体而起作用,其与5-HT/DA受体结合之比为2,在非典型抗精神病药物中最高的。患者服用启维单剂量12h后,PET扫描显示50%以上的5-HT受体被阻断,而仅25%的DA受体最少的非典型抗精神病药。D2阻断与锥体外系(EPS)症状有关,临床前研究显示,启维很少有EPS效应。与典型抗精神病药氟哌啶醇相比,运动系统障碍、高泌乳素血症的发生率显著降低。启维很少或不引起对氟哌啶醇敏感的猴发生肌张力障碍,表明迟发生运动障碍(TD)发生率低。该品还能阻断肾上腺素α1受体,导致用药早期约有7%的患者出现短暂性低血压,阻断H1受体引起嗜睡。
在模拟精神病阴性症状的爪哇猴子和大鼠的模型上,启维改变了动物的社会孤独行为,有改善阴性症状的有益作用。
由湖南医科大学精神卫生研究所牵头,组织北京、上海、广州共6家医院和研究所对启维采用随机双盲对照试验,试验药启维(湖南洞庭药业股份有限公司,批号:991120)组114例与对照药氯丙嗪组(江苏南通第三制药厂,批号:000128)107例,二药剂量均为200~800mg•d-1,疗程8周。疗效指标包括阳性和阴性症状量表(PANSS),简明精神病评定量表(BPRS),临床总体印象量表(CGI),不良反应量表(TESS)和Simpson-Angus量表(SAS)。
结果表明:①2组患者的主要疗效指标PANSS和BPRS评分均较基线显著减低(P<0.01)。②PANSS减分率启维组和氯丙嗪组分别为(65.9±27.8)%和(66.5±26.8)%。③临床总有效率启维组68.1%,氯丙嗪组69.6%,2组之间疗效比较均无显著差异。④TESS结果证实、启维组的不良反应较氯丙嗪组少,活动减少、震颤、扭转痉挛、静坐不能、口干、视物模糊、便秘和头晕等不良反应发生率启维组显著少于氯丙嗪组(P<0.05)。⑤启维组引起ALT增高、心动过速、体重增加和心电图异常的发生率少于氯丙嗪组。⑥启维组的脱落率低于氯丙嗪组(分别为3.5%和9.3%)。
临床对比研究表明,启维治疗急性
精神分裂症的有效率与其他非典型抗精神病药相似,对典型抗精神病药疗效不佳的难治患者,服用本品疗效优于氟哌啶醇。启维与氟哌啶醇的抗胆碱作用比较,前者发生率10%,后者为50%。临床试验还发现,启维在所有治疗剂量,即使是高剂量,其EPS发生率亦不高于安慰剂,这在易发生EPS的人群中,如青少年女性、老年人、脑器质障碍的病群中均得到证实。启维无剂量相关的EPS是临床应用的主要优势,这有别于
利培酮和臭氮平。
国内外临床研究均证实,启维对精神分裂症的阳性和阴性症状均有良好疗效,对急、慢性精神分裂症有治疗和预防复发的作用,并能明显改善分裂症的认知功能。