【惠妥滋适应症】
与其他抗病毒药物联合使用，去羟肌苷分散片用于治疗I型HIV感染。START2是一个多中心、随机、开放（open-label）研究，比较去羟肌苷分散片（200毫克，每天2次）/司坦夫定/茚地那韦和齐多夫定/拉米夫定/茚地那韦两者在205例初治病人中的疗效。通过48周的观察，两种方案在对HIVRNA水平的抑制和CD4细胞数目的增加方面效果相近。AI454-148也是随机、开放、多中心的研究，它比较去羟肌苷分散片（400毫克，仅每日一次）加司坦夫定（40毫克，每日两次）及奈非那韦（750毫克，每日三次），与齐多夫定（300毫克，每日两次）加拉米夫定（150毫克，每日两次）及奈非那韦（750毫克，每日三次），两者在756例初治的病人中的治疗效果，这些病人基线水平上CD4细胞计数的平均值是340个细胞/立方毫米（范围是80－1568个细胞/立方毫米），血浆HIV-1RNA的平均值是4.69log10拷贝数/毫升（范围是2.6－5.9log10拷贝数/毫升）。两个治疗组48周后，CD4细胞计数的平均值增加了188个细胞/立方毫米。在两项随机双盲研究中（ACTG116A，1989－1992；ACTG116B/117，1989－1991），分别收集了617个和913个有HIV症状或已接受治疗一年以上的病例，比较了去羟肌苷（每日两次）和齐多夫定（每日三次）的疗效。结果表明，在初次接受治疗的患者中（ACTG116A），两者对HIV疾病的进展的作用相同；接受去羟肌苷分散片治疗患者的死亡率为26％，接受齐多夫定治疗患者的死亡率为21％。先前接受过齐多夫定治疗的患者（ACTG116B/117），去羟肌苷分散片治疗患者的HIV疾病的进展和死亡率（32％）比齐多夫定治疗组（41％）低。然而，两组的存活率相同。另有一项儿童患者的随机双盲研究（ACTG152，1991－1995）。此项研究收集了831个患者。这些患者已接受了齐多夫定（180mg/m2，每6小时一次）、去羟肌苷（120mg/m2，每12小时一次）或齐多夫定（120mg/m2，每6小时一次）加用去羟肌苷（90mg/m2，每12小时一次）一年半以上治疗。与齐多夫定单药治疗比较，去羟肌苷治疗或去羟肌苷与齐多夫定合用的患者，其HIV疾病的进展和死亡率较低。研究证明，抗逆转录病毒药物单药治疗的临床有效性，包括去羟肌苷分散片在内，都具有时间限制性。儿科病人在使用去羟肌苷分散片方面有在成人和儿科病人中进行的充足的和严格的对照研究证据支持。（参阅药理毒理，不良反应和用法用量）在对HIV感染进展期病人的扩大研究项目中，65岁以上病人胰腺炎发生的频率（10%）大于年轻病人（5%）。去羟肌苷临床研究的65岁以上研究对象的数目不够，尚不能判断与年轻病人的反应相比有无差异。去羟肌苷基本上通过肾脏排泌，对于肾功能不全的病人毒性反应的危险性可能更大。由于老年病人常会有肾功能的减退，治疗时应注意剂量的选择。此外，应监测肾功能，随时调整剂量（参阅用法用量：剂量调整）。

【惠妥滋用法用量】
剂量：去羟肌苷分散片应在餐前至少30分钟给药，或在用餐2小时以后，空腹服用。无论是每日一次，还是每日两次，为了提供足够的缓冲液以防止去羟肌苷在胃中被酸降解，每次至少应服用两片相应的剂量。因需要足够的缓冲剂，200mg规格的片剂只用于每日一次治疗方案。为避免胃肠道的不良反应，患者每次服药不应超过4片。成人：推荐剂量按体重和每日一次、每日两次的治疗方案，剂量调整：一旦出现胰腺炎的临床征兆和实验室检查异常，患者应即刻暂缓用药并确定是否发生胰腺炎。胰腺炎被确诊后，停止使用去羟肌苷分散片（参阅警告）。若患者出现外周神经病变的症状，待中毒症状消退后，患者仍能耐受减量的去羟肌苷分散片治疗。重复使用去羟肌苷分散片后，若再出现外周神经病变，应考虑完全停止去羟肌苷分散片治疗。肾功能损害的患者服用去羟肌苷分散片，因消除速率降低，剂量需作调整。肾功能损害患者的推荐用药剂量和用药间隔时间。鉴于在儿童患者中，尿液排泄也是消除去羟肌苷的主要途径，若儿童患者肾功能有损害，其去羟肌苷的清除率也将随之而改变。虽然还没有实验数据表明这类患者用药剂量需调整，仍可考虑减少剂量或加长用药间隔。连续腹膜透析或血液透析的患者－建议使用常规剂量给药（参阅表10：肌酐清除率小于10mL/min患者的推荐剂量）。血液透析后，不需要再补充给药。肝功能损害－参阅警告和注意事项。为提供足够的缓冲剂，每次至少给药两片，但不超过四片，充分咀嚼，或用至少一盎司的水，使分散片充分分散，搅拌至分散均匀后，立刻服用（参阅注意事项的患者须知）。若需增加味道，分散液可用一盎司的苹果汁稀释。服用前再次搅拌，用透明的苹果汁调配的分散液在62°F至73°F（17°C至23°C），可稳定一小时。

【惠妥滋注意事项】
警告：单独或联合使用去羟肌苷分散片，不论免疫抑制水平如何，初次和有治疗经验的患者都有可能出现致命性或非致命性胰腺炎。去羟肌苷分散片对怀疑有胰腺炎的病人，应暂缓使用；确定有慢性胰腺炎的病人，应停止使用。在单独或联合使用核苷类似物包括去羟肌苷及其它抗逆转录病毒的药物时，乳酸中毒和严重的肝肿大伴脂肪变性，包括死亡的病例都曾有过报道。孕妇在接受去羟肌苷和司坦夫定及其它抗逆转录药物联合治疗时，曾报道有致命性乳酸中毒发生。孕妇联合使用去羟肌苷和司坦夫定时应慎重，只有当潜在的利益明显大于潜在的危险性时，才可使用。

【惠妥滋禁忌】
对去羟肌苷和其他配方成分有明显过敏的患者，禁用去羟肌苷分散片。警告1.胰腺炎无论在未接受治疗患者，还是曾接受治疗患者，也无论免疫抑制的程度，单独使用或者合用去羟肌苷分散片，均会产生致命或非致命的胰腺炎。若怀疑患者患有胰腺炎，应暂停使用去羟肌苷分散片。一旦确定有胰腺炎，应停止使用去羟肌苷分散片。合用司坦夫定的患者，无论是否同时合用羟基脲，发生胰腺炎的可能性均较大。为了维持生命，必须使用有胰腺毒性的药物时，建议暂停使用去羟肌苷分散片。有胰腺炎危险因素的患者，尽量避免使用去羟肌苷分散片，一定需要使用时，需格外小心。HIV感染的晚期患者，其发生胰腺炎的可能性高，需密切观察。肾功能损害的患者，若剂量不作调整也较容易发生胰腺炎。胰腺炎的发生率与剂量有关。在三期研究中发现，若剂量超过推荐剂量，其发生率为1％到10％，而采用推荐剂量时的发生率为1％到7％。小儿研究发现，首次剂量低于300mg/m2/日时，胰腺炎发生率为3％（2/60）；高剂量时，发生率为13％（5/38）。儿童患者出现胰腺炎症状或体征时，应暂停使用去羟肌苷分散片。一旦确诊有胰腺炎，应停止使用去羟肌苷分散片。2.乳酸中毒和并有脂肪变性的重度肝肿大单独使用核苷类药物或者联合用药，包括去羟肌苷和其他抗病毒药物，均会产生乳酸中毒和并有脂肪变性的肝肿大，甚至会引起死亡。这些情况多发生在女性。肥胖和长期的核苷摄入可能是引起上述情况的危险因素。若患者有患肝脏疾病的危险因素，使用去羟肌苷分散片需谨慎。因这些情况也发生在无危险因素的患者，所以用药也需注意。临床上或实验室检查一旦出现乳酸中毒或明显的肝毒性（包括肝肿大和脂肪变性，转氨酶可能不升高），去羟肌苷分散片治疗应暂缓。3.视网膜改变和视神经炎，在成人和儿童患者中，均有视网膜改变和视神经炎的发生。服用去羟肌苷分散片的患者应定期接受视网膜检查。（参阅不良反应）

【惠妥滋性状】
惠妥滋为类白色至淡桔黄色片，外表有斑点。

【惠妥滋有效期】
24个月

【惠妥滋批准文号】
注册证号X19990248

【惠妥滋生产企业】
美国百时美施贵宝制药公司
Bristol-Myers Squibb U.S. Pharmaceutical Group